12月4日,国家药品监督管理局更新君实生物的特瑞普利单抗(JS001)审评进度为“在审批”,意味着特瑞普利单抗将成为首个获批上市的国产PD-1抗体。当天,国家药品监督管理局官网首页还发布了罗氏公司的艾美赛珠单抗注射液进口注册申请获批上市的消息。国家药品监督管理局表示,将继续加快境外已上市新药在我国进口注册的速度,对治疗罕见病的药品和防治严重危及生命疾病的部分药品优化审评程序,简化上市要求。

近年来,单抗药物凭借显著性的治疗效果、较低的副作用等独特优势,在肿瘤、免疫治疗等领域得到广泛的应用,国内企业争相投入单抗药物的研发。上证报记者梳理发现,尽管竞争激烈,但这场角逐的“胜利者”已隐约可见。

PD-1“领衔”单抗药物研发

据国内现阶段单抗药物的研发进展和申报现状,进展最迅速的是PD-1,其被视为肿瘤免疫治疗的“神药”。君实生物此次审批的特瑞普利单抗申请的首个适应症为黑色素瘤,另有多个药物临床适应症处于开发中,其中鼻咽癌进入临床III期,非小细胞肺癌、膀胱癌等进入临床II期。而另外3家已提交单抗上市申请的企业——恒瑞医药、信达生物、百济神州,其所申请的单抗适应症均为霍奇金淋巴瘤。

新三板企业君实生物是一家主要从事主营业务为单克隆抗体药物的研发与产业化的生物制药企业,目前拥有包括JS003-JS012在内的多项在研产品,覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、偏头痛和骨质疏松等领域,其中部分品种属于真正源头创新。君实生物日前宣布取得证监会核准其境外上市的批复,成为“新三板+H”概念股中首个取得证监会核准批复的挂牌公司。因看好君实生物在相关领域的研发实力,积极布局肿瘤免疫治疗领域的乐普医疗今年曾战略投资1.98亿元入股公司。

恒瑞医药自主研发的卡瑞利珠单抗针对复发难治经典型霍奇金淋巴瘤的2期研究,于近期在第11届国际霍奇金淋巴瘤研讨会(ISHL)上亮相。该研究在全国14家医院多中心开展,研究结果显示,治疗方案的总体有效率高达82.7%,有30%左右的病人达到了肿瘤的完全缓解。值得一提的是,卡瑞利珠单抗的研究颠覆了临床业界既往对PD-1起效慢的认知,起效速度快,能够看到接受治疗的患者较早出现疾病应答,更加快地缓解患者病情。

哪些药企在角逐中“领跑”

2017年新版医保目录首次将曲妥珠单抗等8个单抗药物纳入支付,相关药品在2018年上半年大多实现销售放量:贝伐珠单抗增长了2.67倍,泰欣生、曲妥珠单抗和利妥昔单抗增长均超过1倍。今年10月10日,国家医保局再将西妥昔单抗纳入医保目录乙类。

相比化药,单抗技术具有壁垒较高、短期降价概率较小等特点,加之优先审评审批、医保目录动态调整等政策利好,企业投入单抗研发的热情被激发。据上证报记者不完全统计,除PD-1外,多个生物类似药也有企业提交上市申请,如百奥泰和海正药业递交了阿达木单抗的上市申请,复星医药旗下复宏汉霖、三生制药、齐鲁制药分别递交了利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗的上市申请。业内人士预计,未来将会有多款国产重磅单抗药物陆续申报和上市,国内单抗市场即将进入业绩兑现阶段。

百舸争流中,“奋楫者”的领先优势已经显现。恒瑞医药拥有国内最宽、最深的靶向药物管线,吡咯替尼国内上市申请已获批准,美国临床顺利推进,PD-1单抗属于本土第一梯队;丽珠集团生物药子公司丽珠单抗拥有本土临床进展最快的HER2 domain II单抗,其他在研产品PD-1单抗、RANKL单抗等入组进程顺利,另还有多个原创新药储备;药明康德作为亚太第一、国际领先的研发平台,涵盖药物发现、临床前研究及开发、临床研究及开发、原料药、制剂生产服务,拥有目前世界规模最大的化学研发团队之一;贝达药业已上市品种埃克替尼是我国首个国产EGFR-TKI,二代ALK抑制剂Ensartinib处于全球多中心III期,MIL60项目、Vorolanib肾癌适应症均处于III期临床阶段,Vorolanib眼科适应症、埃克替尼银屑病适应症等临床研究也在有序推进中;信达生物除了已提交PD-1产品信迪力单抗上市申请外,贝伐珠生物类似药、利妥昔生物类似药和阿达姆生物类似药均处于临床III期;中国生物制药的新型小分子多靶点TKI抑制剂安罗替尼上市用于晚期非小细胞肺癌患者的三线治疗,后续PD- L1已经进入临床,同时还有6个二类生物药在研。

但是,有业内人士指出,基于对药物研发推进到II期与III期过渡阶段失败率非常高的考虑,国内相关药物研发主要集中在激酶抑制剂等热门靶点,其中EGFR、VEGFR、HER2等热门靶点集中申报较多,而Raf、MEK、JAK 等今年来国外热门靶点则研究较少,机制创新及新靶点探索不足。

某药企研发团队的负责人告诉记者,癌症发展的基础特征是遗传不稳定性,以单一基因变化为目标的研发思路不具有持续性。在实际临床研发过程中,不仅考验各公司的研发能力,研发策略的选择也考验着立项人员对科学进展的把控。